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Tracleer (Bosentan) erhält Zulassung der EU für pädiatrische Formulierung. - Erste und bisher einzige zugelassene Therapie zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie bei Kindern

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Tracleer (Bosentan) erhält Zulassung der EU für pädiatrische
Formulierung. - Erste und bisher einzige zugelassene Therapie zur
Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie bei KindernALLSCHWIL, SCHWEIZ - 6. Juli 2009 - Actelion Ltd (SIX: ATLN) teilte
heute mit, dass die dispergierbare pädiatrische Formulierung von
Tracleer® (Bosentan) zur Behandlung von pulmonaler arterieller
Hypertonie (PAH) bei Kindern in der Europäischen Union zugelassen
wurde.Mit dieser Zulassung ist Tracleer® die erste PAH-Therapie, für die
eine pädiatrische Formulierung für die Behandlung von Kindern ab dem
zweiten Lebensjahr zur Verfügung steht. PAH bei Kindern ist eine
schwerwiegende Erkrankung. Bleibt sie nach der Diagnosestellung
unbehandelt, ist von einer geschätzten mittleren Überlebensdauer von
10 Monaten auszugehen [1].Dr. Martine Clozel, Kinderärztin und Chief Scientific Officer von
Actelion, kommentierte: "Unser Team ist sehr stolz auf diesen Erfolg.
Schon in der frühen Entwicklungsphase von Tracleer® haben wir
beschlossen, uns mit der Entwicklung einer Formulierung für die
tägliche Behandlung von Kindern, die unter PAH leiden, zu befassen,
selbst wenn diese Patientenpopulation sehr klein ist. Es war ein
langer, aber schlussendlich ausgesprochen lohnender Weg, auf den wir
uns noch vor der ersten Marktzulassung von Tracleer® begeben
hatten."Dr. Isaac Kobrin, Leiter klinische Entwicklung bei Actelion,
ergänzte: "Die Zulassung von Tracleer® in einer exakt dosierten,
kinderfreundlichen Applikationsform ist ein bedeutender Fortschritt
für die PAH-Therapie von Kindern. Nachdem nun die Zulassung für diese
Formulierung in der EU vorliegt, werden wir entsprechende
Registrierungsanträge in anderen Ländern einreichen, damit Kinder
weltweit von dieser pädiatrischen Formulierung für Tracleer®
profitieren können."Professor Maurice Beghetti, Leiter Pädiatrische Kardiologie am
Hôpital des Enfants in Genf, erklärte: "Aufgrund der exakten
Dosierung und des kindgerechten Geschmacks ist die neue
Applikationsform vollkommen auf die Bedürfnisse von Kindern
zugeschnitten. Damit hat Actelion eine grossartige Pionierleistung
vollbracht. Die korrekte Arzneimitteldosierung für pädiatrische
Patienten ist eine grundsätzliche Herausforderung, vor allem aber für
Kinder, die an seltenen Krankheiten leiden. Die neue pädiatrische
Formulierung von Tracleer® ist ein grosser Schritt in die richtige
Richtung bei der Entwicklung von Therapien, die den spezifischen
Bedürfnissen von Kindern gerecht werden."Tracleer® ist ein oraler, dualer Endothelin-Rezeptor-Antagonist, der
bereits in Europa für die Behandlung von PAH zur Verbesserung der
körperlichen Leistungsfähigkeit und zur Verminderung der Symptome in
der WHO-Funktionsklasse III sowie in WHO-Funktionsklasse II, für die
ebenfalls einige Verbesserungen nachgewiesen wurden [2], zugelassen
ist. In der EU ist Tracleer® ausserdem für die Reduktion der Anzahl
neuer digitaler Ulzerationen bei Patienten mit systemischer Sklerose
und Sklerodermie-Patienten, die an digitalen Ulzerationen leiden,
indiziert.Die neue, vierfach teilbare, dispergierbare Tablette von Bosentan zu
32mg wurde speziell für Kinder entwickelt und ermöglicht eine
bequeme, genaue und flexiblere Dosierung in Relation zu einem
niedrigen Körpergewicht.Die Sicherheit und Verträglichkeit von Tracleer® bei Kindern
entspricht dem Profil, das in vorangegangenen Plazebo-kontrollierten
Studien mit erwachsenen Patienten beobachtet wurde.Das pädiatrische Forschungsprogramm umfasst folgende massgebliche
Studien:* BREATHE-3 (Bosentan Randomized trial of Endothelin
Antagonist THErapy for pulmonary hypertension): eine offen
etikettierte Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von
Tracleer® bei Kindern mit PAH mit oder ohne
Prostanoid-Begleittherapie nachgewiesen werden konnte. Die Studie
lieferte darüber hinaus wichtige Informationen über die für die
pädiatrische Formulierung erforderliche Dosierung.* FUTURE-1 (Pediatric FormUlation of bosenTan in pUlmonary
arterial hypeRtEnsion): offen etikettierte Studie zur Ermittlung
der Sicherheit und Pharmakokinetik einer neuen, dispergierbaren
Tabletten-Formulierung von Tracleer®. Diese Studie lieferte
wichtige Informationen zu Pharmakokinetik und Dosierung der neuen
pädiatrischen Formulierung von Tracleer®. Das in FUTURE-1
beobachtete Risikoprofil von Bosentan war mit dem in BREATHE-3 bei
Kindern beobachteten Profil vergleichbar.* FUTURE-2: offen etikettierte Anschlussstudie zur
Untersuchung der langfristigen Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten,
die noch nicht abgeschlossen ist.
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Anmerkungen für Herausgeber:Über pulmonale arterielle Hypertonie (PAH)
Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine chronische,
lebensbedrohliche Erkrankung, die durch abnorm hohen Blutdruck in den
Arterien zwischen Herz und Lunge der betroffenen Patienten
gekennzeichnet ist. Die Funktionen von Herz und Lunge sind stark
beeinträchtigt, was sich in einer eingeschränkten körperlichen
Leistungsfähigkeit und letztendlich einer verkürzten Lebensdauer
niederschlägt. Etwa 100.000 Menschen in Europa und den USA leiden an
primärem Lungenhochdruck oder sekundären Formen der Erkrankung.
Letztere sind Folge von anderen Krankheiten oder Gewebeveränderungen
der Lunge wie Sklerodermie, Lupus, HIV/AIDS oder angeborenen
Herzkrankheiten.PAH geht mit strukturellen Veränderungen im Gefässsystem der Lunge
und der rechten Herzkammer einher. Jüngste Fortschritte [4] im
Verständnis der für Gefässerkrankungen der Lunge verantwortlichen
pathogenen Faktoren führten zur Entwicklung neuer Therapien, die auf
spezifische Signalwege (Pathways) ausgerichtet sind (den
Prostazyklin-Pathway, den Endothelin-Pathway und den
Stickoxid-Pathway) [5]. Die verfügbaren Therapien haben einen
positiven Einfluss auf PAH, stellen aber keine Heilung dar, und bei
vielen Patienten schreitet die Erkrankung weiter voran. PAH bleibt
daher eine schwere, lebensbedrohliche Krankheit [5,6]. Eine
frühzeitige Diagnose und ein Verständnis für Therapiewahl und
Behandlungsbeginn bleiben kritische Elemente bei der optimalen
Versorgung von PAH-Patienten.Über PAH bei Kindern
PAH ist eine schwerwiegende Erkrankung bei Kindern. Bleibt sie nach
der Diagnosestellung unbehandelt, ist von einer geschätzten mittleren
Überlebensdauer von 10 Monaten auszugehen.[2]Informationen über PAH finden Sie im Internet unter www.pah-info.com.
PAH-info.com wird von Actelion unterstützt und ist Teil einer
internationalen Kampagne zur Stärkung des Bewusstseins für PAH. Die
Website wurde geschaffen, um Informationen für medizinisches
Fachpersonal und Patienten anzubieten.Über Tracleer® bei pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH)
Tracleer® (Bosentan), der erste orale duale
Endothelin-Rezeptor-Antagonist, ist für die Behandlung der pulmonalen
arteriellen Hypertonie (PAH) zugelassen und wird durch
Niederlassungen von Actelion in den USA, der Europäischen Union,
Japan, Australien, Kanada und der Schweiz sowie anderen Märkten
weltweit verfügbar gemacht.Über Actelions pädiatrisches Entwicklungsprogramm:
BREATHE-3 (Bosentan Randomized trial of Endothelin Antagonist THErapy
for pulmonary hypertension) war eine offen etikettierte Studie, mit
der Sicherheits-und Wirksamkeitsdaten bei Kindern mit PAH erhoben
wurden, die mit der für Erwachsene konzipierten Filmtablette von
Tracleer® mit oder ohne Prostanoid-Begleittherapie behandelt wurden.
Die Studie lieferte auch wichtige Informationen über die Dosierung
einer Kinderformulierung.Im Rahmen der BREATHE-3-Studie verbesserte sich die
WHO-Funktionsklasse bei fünf von 19 Patienten im Verlauf der
zwölf-wöchigen Behandlungszeit. Mit Ausnahme eines Patienten konnten
in jeder Gewichtsgruppe Verbesserungen beobachtet werden; bei 13 von
19 Patienten blieb der Gesundheitszustand stabil. Diese klinischen
Resultate entsprachen Ergebnissen aus früheren Studien mit
erwachsenen Patienten und lassen darauf schliessen, dass eine
Therapie mit Bosentan mit einem signifikanten klinischen Nutzen für
pädiatrische PAH-Patienten verbunden ist.FUTURE-1 (Pediatric FormUlation of bosenTan in pUlmonary arterial
hypeRtEnsion), eine offen etikettierte Studie, in der die Sicherheit
und Pharmakokinetik einer neuen dispersierbaren Tablettenformulierung
von Bosentan gwurde. Gegenstand der Untersuchung war eine neue,
dispergierbare, vierfach teilbare Tablette für pädiatrische
Patienten. Die Patienten erhielten zunächst 2mg/kg bid. über einen
Zeitraum von 4 Wochen und im Anschluss daran 4mg/kg bid. bis Woche
12. Die Studie umfasste 36 Patienten mit idiopathischer oder
familiärer PAH im Alter von mindestens 2 bis maximal 12 Jahren.Hauptziel der Studie war es zu zeigen, dass eine Exposition von an
PAH erkrankten Kindern mit der pädiatrischen Formulierung von
Bosentan ähnlich ausfällt, wie die Exposition von Erwachsenen mit der
für erwachsene Patienten entwickelten Formulierung. Primärer Endpunkt
der Studie war der in Woche 12 bestimmte AUCtau von Bosentan. Zu den
sekundären Zielen gehörten die Untersuchung von Sicherheit und
Verträglichkeit von Bosentan bei pädiatrischen PAH-Patienten.
Sekundäre Endpunkte umfassten Parameter zur Sicherheit und die
zusätzlichen pharmakokinetischen Parameter Cmax und Tmax. Zu den
explorativen Endpunkten zählten die Veränderung vom Ausgangswert bis
Woche 12 in Bezug auf die vom Gesundheitszustand abhängige
Lebensqualität, die WHO-Funktionsklasse und den allgemeinen
klinischen Eindruck.Das in FUTURE-1 beobachtete Risikoprofil von Bosentan war mit dem in
BREATHE-3 beobachteten Profil vergleichbar. Bei einer Untergruppe von
11 Patienten wurde die Pharmakokinetik für die Verabreichung sowohl
der Dosis mit 2mg/kg als auch der Dosis mit 4mg/kg untersucht. Bei
diesen Patienten war eine Exposition gegenüber Bosentan für beide
Dosierungen vergleichbar: der mittlere geometrische AUCtau lag bei
3577 ng
* h/mL bzw. 3371 ng
* h/mL für Bosentan 2mg/kg bzw. 4mg/kg; der mittlere geometrische
Cmax lag bei 583 ng/mL bzw. 649 ng/mL.Das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von Bosentan stimmte mit
dem in vorangegangenen placebokontrollierten klinischen Studien bei
erwachsenen Patienten beobachteten Profil überein.Eine offen etikettierte Anschlussstudie, FUTURE-2, zur Untersuchung
langfristiger Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten ist noch nicht
abgeschlossen.Über Tracleer® bei digitalen Ulzerationen (DU)
DUs sind eine klinische Manifestation der zugrunde liegenden
Vaskulopathie, die das Entstehen der systemischen Sklerose (SSc)
begünstigt und die Entwicklung von sklerodermiebedinger PAH, einer
der häufigsten Todesursachen im Zusammenhang mit SSc, entscheidend
beeinflusst. Endothelin spielt eine pathogene Mittlerrolle bei der
Entstehung der zugrunde liegenden Vaskulopathie bei SSc.Digitale Ulzerationen sind eine häufig auftretende, hartnäckige
Komplikation der systemischen Sklerose. Sie werden durch eine
Verengung des Lumens in den kleinen Blutgefässen hervorgerufen. In
deren Folge vermindert sich die Blutzirkulation in Fingern und Zehen,
was zur Entstehung offener Wunden beiträgt. Digitale Ulzerationen
sind schmerzhaft und beeinträchtigen die Patienten bei der
Bewältigung ihres Alltags. Die Betroffenen werden oft arbeitsunfähig
und können selbst einfache tägliche Verrichtungen nicht mehr
ausführen, vor allem wenn die Fingerspitzen eingesetzt werden müssen.
Bei der Behandlung der systemischen Sklerose ist die Verminderung der
Anzahl neu auftretender DUs ein wichtiges und erreichbares
Therapieziel.In der EU ist Tracleer® zur Verminderung der Anzahl neuer digitaler
Ulzerationen bei Sklerodermie-Patienten, die an digitalen
Ulzerationen leiden, zugelassen. Tracleer® konnte die Funktion der
Hände bei Patienten mit Sklerodermie-bedingten digitalen Ulzerationen
(wie beispielsweise Anziehen und Hygiene) nachweislich verbessern.Folgende Sicherheitseinschränkungen sind zu beachten [2]: Mögliche
schwere Leberschäden (einschliesslich seltener Fälle von
Leberversagen und ungeklärter Leberzirrhose unter der gegebenen
strikten medizinischen Überwachung) - Vor Behandlungsbeginn und
während der Behandlung sind bei allen Patienten in monatlichem
Rhythmus Untersuchungen der Leberenzymwerte erforderlich. Erhebliche
Gefahr von schweren Missbildungen im Mutterleib - Es darf keine
Schwangerschaft vorliegen; zudem müssen zwei verschiedene
Verhütungsmethoden eingesetzt und monatliche Schwangerschaftstests
vorgenommen werden. Infolge dieser Risiken ist Tracleer® nur über
kontrollierte Distribution erhältlich.Literaturhinweise
1. Widlitz A, Barst RJ. Pulmonary Arterial Hypertension in
children. Eur Respir J 2003;21:155 -176.
2. Tracleer® SmPC.
3. Rosenzweig et al. Effects of long-term Bosentan in children
with pulmonary arterial hypertension. J. Am. Coll. Cardiol 2005;
46:697-704.
4. Farber HW; Loscalzo J. Mechanisms of disease: pulmonary
arterial hypertension. N. Eng. J. Med. 2004; 351:1655-65.
5. Humbert M; Sitbon O; Simonneau G. Treatment of pulmonary
arterial hypertension. N. Eng. J. Med. 2004;351:1425-36.
6. Humbert M; Morrell NW; Archer SL; et al. Cellular and
molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension. J. Am.
Coll. Cardiol. 2004; 43: Suppl. 12: 13S-24S.Actelion Ltd
Actelion Ltd ist ein biopharmazeutisches Unternehmen mit Hauptsitz in
Allschwil/Basel, Schweiz. Actelions erstes Medikament, Tracleer®, ist
ein zur Therapie der pulmonalen arteriellen Hypertonie zugelassener
dualer Endothelin-Rezeptor-Antagonist in Tablettenform. Actelion
vertreibt Tracleer® durch eigene Niederlassungen in den wichtigsten
internationalen Märkten, so den Vereinigten Staaten (mit Sitz in
South San Francisco), der Europäischen Union, Japan, Kanada,
Australien und der Schweiz. Actelion, 1997 gegründet, ist ein
weltweit führendes Unternehmen bei der Erforschung des Endothels. Das
Endothel trennt die Gefässwand vom Blutstrom. Mit über 2.000
Mitarbeitenden konzentriert sich Actelion darauf, innovative
Medikamente in Bereichen mit hohem medizinischem Bedarf zu entdecken,
zu entwickeln und zu vermarkten. Actelion Aktien sind am SIX Swiss
Exchange notiert (Symbol: ATLN) und werden als Teil des Schweizer
Blue-Chip-Index SMI® (Swiss Market Index) gehandelt.
Für weitere Informationen wenden Sie sich bitte an:Medical Media Contact
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Packer Forbes
+44 208 772 1551
elizabeth@packerforbes.comInvestoren Kontakt
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+41 61 565 62 62
+1 650 624 69 36
http://www.actelion.com

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Gewerbestrasse 16 Allschwil
SchweizWKN: 936767; ISIN: CH0010532478; Index: SBIOM, SLIFE, SMCI, SMIEXP,
SMIM, SPI, SPIEX;
Notiert: Main Market in SIX Swiss Exchange;